新型コロナウイルス感染症の経口抗ウイルス薬（飲み薬）について

 １　経口抗ウイルス薬とは

　経口抗ウイルス薬とは、新型コロナウイルス感染症の患者に投与できる治療薬（飲み薬）のことです。

1. 「エンシトレルビルフマル酸」（販売名：ゾコーバ錠125mg）：令和４年１１月２２日に緊急承認されました。
2. 「ニルマトレルビル・リトナビル」（販売名：パキロビッドパック）：令和４年２月１０日に特例承認されました。
3. 「モルヌピラビル」（販売名：ラゲブリオ）：令和３年１２月２４日に特例承認されました。
   「モルヌピラビル」（販売名：ラゲブリオ）については、令和４年９月１６日から薬価収載品として、一般流通が開始されたため、「ラゲブリオ登録センター」を通じた国購入品の配分は終了しました。

　現状、「エンシトレルビルフマル酸」（販売名：ゾコーバ錠125mg）、「ニルマトレルビル・リトナビル」（販売名：パキロビッドパック）については、安定的な供給が難しいことから、一般流通は行わず、当面の間、国が所有した上で、製薬会社が設置する「登録センター」に登録した医療機関等に無償で配分される薬剤になります。

 ２　処方方法について

　経口抗ウイルス薬は、新型コロナウイルス感染症の患者で、医師が必要と判断した方に処方されます。

　発熱等の症状がある場合、まずは地域の医療機関（かかりつけ医等）に電話で相談・受診予約をしてください。

    なお、現在、「エンシトレルビルフマル酸」（販売名：ゾコーバ錠125mg）、「ニルマトレルビル・リトナビル」（販売名：パキロビッドパック）の取扱医療機関は限られています。

（「発熱等の症状がある方へ（医療機関受診方法の案内）」）

 ３　投与の対象となる方

（１）「エンシトレルビルフマル酸」（販売名：ゾコーバ錠125mg）の場合

基本条件

・投与の時点で症状が発現してから遅くとも72時間以内　　　　　　　　　　 ・１２歳以上の小児及び成人 ・次の投与禁止項目に該当しないことを確認してください ①  本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ②  併用を禁止されている薬剤を投与中の患者（併用禁忌）   ピモジド、キニジン硫酸塩水和物、ベプリジル塩酸塩水和物、チカグレロル、エプレレノン、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン、エルゴメトリンマレイン酸塩、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、シンバスタチン、トリアゾラム、アナモレリン塩酸塩、イバブラジン塩酸塩、ベネトクラクス〔再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期〕、イブルチニブ、ブロナンセリン、ルラシドン塩酸塩、アゼルニジピン、アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル、スボレキサント、タダラフィル（アドシルカ）、バルデナフィル塩酸塩水和物、ロミタピドメシル酸塩、リファブチン、フィネレノン、リバーロキサバン、リオシグアト、アパルタミド、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、ホスフェニトインナトリウム水和物、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 ③  腎機能又は肝機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者 ④  妊婦又は妊娠している可能性のある女性

　　　　　　　　　　　　　　＋

部分条件

なし

投与時の注意点

※本剤の使用にあたっては、併用禁忌及び併用注意の薬剤が多数あることから、処方時には、服薬中のすべての薬剤を確認してください。

※重度の肝機能障害患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）投与は推奨されません。中等度肝機能障害患者においては、治療上の有益性が上回ると判断される場合にのみ投与を考慮することとされています。

※軽度、中等度腎機能障害患者において用量調節は不要と考えられる。ただし、重度腎機能障害患者は治療上の有益性が上回ると判断される場合にのみ投与を考慮することとされています。

※授乳婦は、授乳しないことが望ましいとされています。

※一般に、重症化リスク因子のない軽症例では薬物治療は慎重に判断すべきということに留意して使用してください。

※本剤においては、重症化リスク因子のある軽症例に対して、重症化抑制効果を裏付けるデータは得られていません。

※重症度の高いCOVID-19患者に対する有効性は確立していない。なお、重症度が高いとは、概ね中等症Ⅱ以上が該当すると考えられています。 

※高熱・強い咳症状・強い咽頭痛などの臨床症状がある者に処方を検討してください。

※小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施しておりません。

※本剤の有効性・安全性に係る情報は限られていること等を踏まえ、本剤の使用については、日本感染症学会から示されている、「COVID-19に対する薬物治療の考え方第15版」（2022年11月22日）の記載を参考にして下さい。

（２）「ニルマトレルビル・リトナビル」（販売名：パキロビッドパック）の場合

基本条件

・投与の時点で発症日から５日以内 ・成人または１2歳以上かつ体重40㎏以上の小児 ・次の投与禁止の項目に該当しないこと確認してください ①   本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ② 併用を禁止されている薬剤を投与中の患者（併用禁忌） アンピロキシカム、ピロキシカム、エレトリプタン臭化水素酸塩、アゼルニジピン、オルメサルタン メドキソミル・アゼルニジピン、アミオダロン塩酸塩、ベプリジル塩酸塩水和物、フレカイニド酢酸塩、プロパフェノン塩酸塩、キニジン硫酸塩水和物、リバーロキサバン、リファブチン、ブロナンセリン、ルラシドン塩酸塩、ピモジド、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン、エルゴメトリンマレイン酸塩、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩、シルデナフィルクエン酸塩（レバチオ）、タダラフィル（アドシルカ）、バルデナフィル塩酸塩水和物、ロミタピドメシル酸塩、ベネトクラクス〈再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期〉、ジアゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、エスタゾラム、フルラゼパム塩酸塩、トリアゾラム、ミダゾラム、リオシグアト、ボリコナゾール、アパルタミド、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトインナトリウム水和物、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 ③腎機能又は肝機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者

　　　　　　＋

部分条件（次のいずれかの重症化リスク因子を有する）

・60 歳以上 ・BMI 25kg/m²超 ・喫煙者（過去 30 日以内の喫煙があり、かつ生涯に 100 本以上の喫煙がある） ・免疫抑制疾患又は免疫抑制剤の継続投与 ・慢性肺疾患（喘息は、処方薬の連日投与を要する場合み） ・高血圧の診断を受けている ・心血管疾患（筋梗塞、脳卒中、一過性虚発作、心不全、ニトログリセンが処方された狭心症、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈形成術、頚動脈内膜剥離術又は大動脈バイパス術の既往を有する） ・1型又は 2型糖尿病 ・慢性腎臓病 ・神経発達障害（脳性麻痺、ダウン症候群等）又は医学的複雑性を付与するその 他の疾患（遺伝性疾患、メタボリックシンドローム、重度の先天異常等） ・限局性皮膚がんを除く活動性の癌 ・医療技術への依存（ SARS -CoV -2による感染症と無関係な持続陽圧呼吸療法 等）等

 

※重症化リスク因子の詳細は、令和４年12月23日厚生労働省通知「新型コロナウイルス感染症における経口抗ウイルス薬（パキロビッド）の医療機関及び薬局への配分について」（PDF：1,200KB）別紙4ページ以降の記載をご覧ください。

※本剤の使用にあたっては、併用禁忌及び併用注意の薬剤が多数あることから、処方時には、服薬中のすべての薬剤を確認してください。

※中等度の腎機能障害患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）に対しては、用法・用量が異なるためご留意ください。重度の腎機能障害患者への投与は推奨しないこととなっています。

※妊婦

　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとなっています。

※授乳婦

　治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討することとなっています。

※小児等

　小児等を対象とした臨床試験は実施しておりません。

※HIV感染患者

（1）本剤はリトナビルを含むため、未治療又はコントロール不良のHIV感染患者に投与した場合、HIVプロテアーゼ阻害剤に対する耐性が生じる可能性があります。

（2）リトナビル又はコビシスタットを含む抗HIV療法と本剤を併用する場合、リトナビルの用量調節は不要です。

※肝機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）

　リトナビルは主に肝臓で代謝されるため、高い血中濃度が持続するおそれがあります。また、トランスアミナーゼの上昇を合併している患者では肝機能障害を増悪させるおそれがあります。

（３）「モルヌピラビル」（販売名：ラゲブリオ）の場合

 

基本条件

・投与の時点で発症日から５日以内 ・１８歳以上 ・次の投与禁止の項目に該当しないこと確認してください ①   本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ②   妊婦又は妊娠している可能性のある女性

　　　　　　＋

部分条件（次のいずれかの重症化リスク因子を有する）

・61歳以上 ・活動性の癌（免疫抑制又は高い死亡率を伴わない癌は除く） ・慢性腎臓病 ・慢性閉塞性肺疾患 ・肥満（≧BMI30） ・重篤な心疾患（心不全、冠動脈疾患又は心筋症） ・糖尿病 ・ダウン症 ・脳神経疾患（多発性硬化症、ハンチントン病、重症筋無力症等） ・コントロール不良のHIV感染症およびAIDS ・肝硬変等の重度の肝臓疾患 ・肝硬変等の重度の肝臓疾患 ・臓器移植後、骨髄移植、幹細胞移植後 など

※重症化リスク因子の詳細は、令和４年8月15日厚生労働省通知「新型コロナウイルス感染症における経口抗ウイルス薬（ラゲブリオ）の医療機関及び薬局への配分について」（PDF：932KB）別紙3ページ以降の記載をご覧ください。

※生殖能を有する者

　妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導することとなっています。

※授乳婦

　治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討してください。

※小児等

　18歳未満を対象とした臨床試験は実施しておりません。

　 4　パキロビッドパック・ゾコーバ投与可能な医療機関一覧

・リストはパキロビッドパック・ゾコーバ登録センターへの登録が完了した医療機関であり、定期的に更新します。

・本剤は投与の対象者に該当し、医師が必要と判断した方に処方されます。希望に応じて投与できる医薬品ではありません。治療薬等については、新型コロナウイルス感染症の診断を受けた時に、医師にご相談ください。

兵庫県 パキロビッドパック登録医療機関一覧はこちら（エクセル：56KB）

兵庫県 ゾコーバ登録医療機関一覧はこちら（エクセル：33KB）

 ５　配分を希望される医療機関のみなさまへ

（１）「エンシトレルビルフマル酸」（販売名：ゾコーバ錠125mg）の場合

・本剤は当面の間、国が所有した上で、治療を行う医療機関等に無償で提供されます。取扱いを希望する医療機関は要件をご確認の上、以下の電子申請により兵庫県に申請してください。

　①対象医療機関

　対象となる患者が発生した又は発生が見込まれ、下記の要件に協力できる「病院及び有床診療所」、「無床診療　　所」

（要件）

・県等のホームページにおける対象医療機関の公表に同意できること。

　②配分の希望申請方法

　下記のURLより電子申請システムにてご申請ください。

（URL​​​）https://www.e-hyogo.elg-front.jp/hyogo/uketsuke/form.do?id=1671496417832

 

・配分を希望する医療機関について、県感染症対策課から厚生労働省に報告し、厚生労働省からゾコーバ製造販売業者（塩野義製薬株式会社）へ対象機関の登録が行われます。

・登録完了については、登録いただいたメールアドレスあてにゾコーバ製造販売業者（塩野義製薬株式会社）からご案内がある予定ですので、発注方法等の確認及び対応はそちらからご対応願います。

 

・現在、在庫を持たない（都度発注）医療機関の申し込みのみを受け付けています。

・在庫配置に関しては詳細が決まり次第掲載します。

※なお、登録後、以下に該当した場合には、速やかに県感染症対策課までご連絡いただきますようお願いいたします。

　○県のホームページでの公表を辞退する場合（公表は配分要件）

 

　○申請時の内容に変更を生じた場合（合併、廃院、閉院、所有権の移転等）

　詳しくは、令和5年1月17日厚生労働省通知「新型コロナウイルス感染症における経口抗ウイルス薬（ゾコーバ錠125ｍｇ）の医療機関及び薬局への配分について」（PDF：923KB）をご参照ください。

　③ゾコーバ申請から使用までの流れ

　④【お問い合わせ先】

・ 県への申請に関すること

　兵庫県保健医療部感染症対策課

　TEL：078-362-3264

・ ゾコーバに関すること（登録や発注方法含む）

　ゾコーバ登録センター

　TEL：0120-795-032  （受付時間：9:00 -17:30 ／日祝を除く）

（２）「ニルマトレルビル・リトナビル」（販売名：パキロビッドパック）の場合

①　配分を受けられる医療機関（R4.4.22現在）

　対象となる患者が発生した又は発生が見込まれる「病院及び有床診療所」、「無床診療所（院外処方のみ）」

（※R4.4.22より無床診療所による院外処方が適用可能となりました。）

②　投与にあたっての留意事項

・「SARS-CoV-2による感染症」であること

※原則として、PCR 、抗原検査などによりCOVID-19の確定診断がついていない患者は薬物治療の適応とはなりませんのでご注意ください（濃厚接触者の治療適応は条件に適合する症例に限り、カシリビマブ／イムデビマブでのみ承認されています）。

（COVID-19 に対する薬物治療の考え方第 15版（2022 年11月22日）（PDF：653KB）

③　パキロビッド登録センターへの登録について

　本剤の処方等を行う医療機関は、本剤を扱う前に、パキロビッド登録センター専用ダイヤルにご連絡いただくか、「パキロビット登録センター」のホームページ（https://cov19- medicine.force.com/（外部サイトへリンク））をご確認の上、登録依頼を行ってください。

④　本剤の発注等について

「パキロビッド登録センター」にて登録依頼後、同センターを通じ、配分依頼を行ってください。

原則、発注後１～２日程度（日曜祝日を除く）で配送されます。

　【お問い合わせ先】

　　パキロビッド登録センター専用ダイヤル

       受付時間：9:00～17:30（月曜～土曜日（日曜日・祝日を除く））

       電話番号：0120-661-060

　※院外処方対応可能な対応薬局については、パキロビッド登録センター上で確認することができます。

　　対応薬局については、現在、薬務課において指定受付中です。

（３）「モルヌピラビル」（販売名：ラゲブリオ）

「モルヌピラビル」（販売名：ラゲブリオ）については、令和４年９月１６日から薬価収載品として、一般流通が開始されたため、「ラゲブリオ登録センター」を通じた国購入品の配分は終了しました。

（参考）投与にあたっての留意事項

・「SARS-CoV-2による感染症」であること

※原則として、PCR 、抗原検査などによりCOVID-19の確定診断がついていない患者は薬物治療の適応とはなりませんのでご注意ください（濃厚接触者の治療適応は条件に適合する症例に限り、カシリビマブ／イムデビマブでのみ承認されています）。

（COVID-19 に対する薬物治療の考え方第 15版（2022 年11月22日）（PDF：653KB））　

MSD Connect（医療関係者向けサイト）　

URL:https://www.msdconnect.jp/products/lagevrio/

６　その他資料

・新型コロナウイルス感染症　診療の手引き　第8.1版（令和４年10月５日）（PDF：5,930KB）